Молекулярно-генетическое обследование – это наиболее современная методика ранней диагностики заболеваний. Оно позволяет проконсультировать семью по поводу риска наследственных заболеваний у детей, с высокой точностью спрогнозировать заболевания и их протекание, уточнить диагноз и скорректировать лечение.
Когда необходимо молекулярно-генетическое обследование?
-
• Чтобы определить пол ребенка.
Клинический пример в Тюменской области: "Молекулярно–генетическая диагностика позволила установить правильно пол ребенка. Пример: обследование пациента, родившегося 24.11.2014 г, имеющего гермафродитное строение наружных гениталий, умеренное повышение уровня 17-ОНР, тестостерона и снижение кортизола на 5 сутки жизни. Кариотип – 46ХУ. Встал вопрос о том, в каком поле регистрировать ребенка – Евгения ИЛИ Евгений? По результатам исследования крови отсутствие данных за патологию гена андрогенового рецептора определило возможность регистрации ребенка в мужском паспортном поле".
-
• Чтобы прогнозировать риск передачи заболевания от родителей детям.
Клинический пример в Воронежской области: "Молекулярно-генетическая диагностика позволила подтвердить наследственные формы эндокринных заболеваний, заподозрить семейные случаи, редкие мутации. Проводимое обследование позволит уточнить механизм развития патологии и перспективы ее лечения у детей, а также оценить прогноз заболевания, провести генетическое консультирование семьи, объяснить риск рождения детей и возможности дородовой диагностики".
-
• Чтобы уточнить диагноз и скорректировать лечение.
Клинический пример в Самарской области: "Молекулярно–генетическая диагностика позволила установить диагноз и снять необходимость в дорогостоящем обследовании ребенка за рубежом. Девочка родилась 18 мая 2014 г. Роды оперативные на 37 неделе в связи с прогрессирующей гипоксией плода. С рождения тяжелые гипогликемии, требующих постоянных внутривенных инфузий растворов глюкозы, высокий уровень инсулина в крови. Заподозрен диагноз – врожденный гиперинсулинизм. Уточнение формы заболевания необходимо для определения тактики лечения. Обследование проводится только за рубежом. Образец крови ребенка отправлен на молекулярно-генетическое исследование. Мутации не были выявлены, что снизило вероятность наличия диффузной или локальной формы гиперинсулинизма, требующих дополнительных дорогостоящих обследований. Продолжена симптоматическая терапия октреотидом с постепенным снижением дозы. В 9 месяцев состояние ребенка полностью стабилизировалось, лечение отменено".
-
• Чтобы уточнить диагноз и определить характер протекания болезни.
Клинический пример в Санкт-Петербурге: "Пациентка с 13 лет (26.10.2001) наблюдается детским эндокринологом в связи с впервые выявленным сахарным диабетом. У девочки за последние 6 месяцев появились жалобы на слабость, вялость, утомляемость, склонность к гнойничковым процессам кожи. У бабушки по линии матери сахарный диабет выявленный в возрасте 30 лет, компенсирована на диете; у матери нарушенная гликемия натощак. Самостоятельно измерен сахар крови натощак глюкометром- 7,3 ммоль/л. Экстренно госпитализирована в стационар эндокринологического профиля. Проведено обследование: суточные колебания глюкозы крови в течение суток: 6,0-14,43 ммоль/л. Проведен оральный глюкозотолерантный тест: натощак сахар крови 7,0 ммоль/л, через 2 часа 4,3 ммоль/л. Гликозилированный НвА1С 6,5%. Другое обследование патологии не выявлено.
В связи с повышением сахара крови до 14 ммоль/л решался вопрос о начале инсулинотерапии. Однако учитывая отсутствие явлений кетоацидоза и наследственный анамнез, было решено воздержаться от назначения инсулина до получения результатов молекулярно-генетическое обследования данной семьи.
Проведено секвенирование полной кодирующей последовательности гена глюкокиназы (GCK) (OMIM*138079). Обнаружена гетерозиготная мутация L324P(c.971 T>C). Данное повреждение выявлено у матери и бабушки пробанда.
На основании молекулярно-генетического обследования пациентке диагностирован сахарный диабет MODY2. Для данного типа диабета характерна легкая гипергликемия натощак, как правило не требующая медикаментозного лечения, отсутствие признаков кетоацидоза и сосудистых осложнений, при соблюдении диетотерапии".
В лабораториях СПбГУ и Института им. Д.О. Отта молекулярно-генетические обследования проводятся на современном оборудовании в соответствии с мировыми стандартами подобных работ.
Основной объем молекулярно-генетических исследований предполагается делать с использованием секвенирования нового поколения (нескольких технологических платформ, в том числе самого производительного секвенатора в РФ – Illumina HiSeq 2500), при котором будет одновременно анализироваться несколько десятков генов, ассоциированных с определенной группой эндокринных заболеваний. Наряду с новыми методами секвенирования и микрохромасомного анализа (CGH) при наиболее распространенных наследственных эндокринных заболеваниях будет продолжено обследование с использованием традиционных методов молекулярно-генетического анализа и цитогенетического исследования (кариотипирование). В отдельных случаях, при отсутствии известных генов-кандидатов, может быть проведено секвенирование экзома (кодирующая последовательность генома) или целого генома.
В СПбГУ и Институте им. Д.О. Отта врачи-эндокринологи Северо-Западного ФО могут провести обследование детей при подозрении на моногенные эндокринные заболевания безвозмездно благодаря программе "Альфа-Эндо".
Бесплатное обследование проводится по следующим заболеваниям:
- • врожденный гипотиреоз,
- • адреногенитальный синдром,
- • гипопитуитаризм,
- • сахарный диабет,
- • врожденный гиперинсулинизм,
- • гипогонадотропный гипогонадизм,
- • надпочечниковая недостаточность,
- • нарушения формирования пола,
- • эндокринные опухоли.
Обследование доступно всем медицинским учреждениям. Пациентов с подозрениями на наследственные эндокринопатии необходимо направлять в медицинские организации Северо-Западного ФО, оказывающие эндокринологическую помощь детям и подросткам:
- • детская городская больница № 19 им. К.А. Раухфуса (эндокринное отделение, городской детский эндокринологический центр);
- • Санкт-Петербургский педиатрический медицинский университет (эндокринологическое отделение, консультативно-диагностический центр).
Схема поэтапной отправки крови на обследование:
- • определение показаний к обследованию и согласование обследования,
- • информированное согласие пациента и/или его родителей на молекулярно-генетическое обследование,
- • согласование обследования с исполнителями Института им. Д.О. Отта,
- • направление на обследование,
- • технические требование к забору и транспортировке крови,
- • доставка крови,
- • молекулярно-генетическое обследование и получение результатов,
- • консультирование ребенка и его родителей по результатам обследования.
