Молекулярно-генетическое обследование – это наиболее современная методика ранней диагностики заболеваний. Оно позволяет проконсультировать семью по поводу риска наследственных заболеваний у детей, с высокой точностью спрогнозировать заболевания и их протекание, уточнить диагноз и скорректировать лечение.

Когда необходимо молекулярно-генетическое обследование?

  • • Чтобы определить пол ребенка.

    Клинический пример в Тюменской области: «Молекулярно–генетическая диагностика позволила установить правильно пол ребенка. Пример: обследование пациента, родившегося 24.11.2014 г, имеющего гермафродитное строение наружных гениталий,  умеренное повышение уровня 17-ОНР, тестостерона и снижение кортизола на 5 сутки жизни. Кариотип – 46ХУ. Встал вопрос о том, в каком поле регистрировать ребенка – Евгения ИЛИ Евгений? По результатам исследования крови отсутствие данных за патологию гена андрогенового рецептора определило возможность регистрации ребенка в мужском паспортном поле».

  • • Чтобы прогнозировать риск передачи заболевания от родителей детям.

    Клинический пример в Воронежской области: «Молекулярно – генетическая диагностика позволила подтвердить наследственные формы эндокринных заболеваний, заподозрить  семейные случаи, редкие мутации. Проводимое обследование позволит  уточнить механизм развития патологии и перспективы ее лечения у детей, а также оценить прогноз заболевания, провести генетическое  консультирование семьи, объяснить риск рождения детей и возможности дородовой диагностики».

  • • Чтобы уточнить диагноз и скорректировать лечение. 

    Клинический пример в Самарской области: «Молекулярно–генетическая диагностика позволила установить диагноз и снять необходимость в дорогостоящем обследовании ребенка за рубежом. Девочка родилась 18 мая 2014 г. Роды оперативные на 37 неделе в связи с прогрессирующей гипоксией плода. С рождения тяжелые гипогликемии, требующих постоянных внутривенных инфузий растворов глюкозы, высокий уровень инсулина в крови. Заподозрен диагноз – врожденный гиперинсулинизм. Уточнение формы заболевания необходимо для определения тактики лечения. Обследование проводится только за рубежом. Образец крови ребенка отправлен на молекулярно-генетическое исследование. Мутации не были выявлены, что снизило вероятность наличия диффузной или локальной формы гиперинсулинизма, требующих дополнительных дорогостоящих обследований. Продолжена симптоматическая терапия октреотидом с постепенным снижением дозы.  В 9 месяцев состояние ребенка полностью стабилизировалось, лечение отменено».

  •  Чтобы уточнить диагноз и определить характер протекания болезни.

    Клинический пример в Санкт-Петербурге: «Пациентка с 13 лет (26.10.2001) наблюдается детским эндокринологом в связи с впервые выявленным сахарным диабетом. У девочки за последние 6 месяцев появились жалобы на слабость, вялость, утомляемость, склонность к гнойничковым процессам кожи. У бабушки по линии матери сахарный диабет выявленный в возрасте 30 лет, компенсирована на диете; у матери нарушенная гликемия натощак. Самостоятельно измерен сахар крови натощак глюкометром- 7,3 ммоль/л. Экстренно госпитализирована в стационар эндокринологического профиля. Проведено обследование: суточные колебания глюкозы крови в течение суток: 6,0-14,43 ммоль/л. Проведен оральный глюкозотолерантный тест: натощак сахар крови 7,0 ммоль/л, через 2 часа 4,3 ммоль/л. Гликозилированный НвА1С 6,5%. Другое обследование патологии не выявлено.

В связи с повышением сахара крови до 14 ммоль/л решался вопрос о начале инсулинотерапии. Однако учитывая отсутствие явлений кетоацидоза и наследственный анамнез, было решено воздержаться от назначения инсулина до получения результатов  молекулярно-генетическое обследования данной семьи.

Проведено секвенирование полной кодирующей последовательности гена глюкокиназы (GCK) (OMIM*138079). Обнаружена гетерозиготная мутация L324P(c.971 T>C). Данное повреждение выявлено у матери и бабушки пробанда.

На основании молекулярно-генетического обследования пациентке диагностирован сахарный диабет MODY2. Для данного типа диабета характерна легкая гипергликемия натощак, как правило не требующая медикаментозного лечения, отсутствие признаков кетоацидоза и сосудистых осложнений, при соблюдении диетотерапии».

В лабораториях СПбГУ и Института им. Д.О. Отта молекулярно-генетические обследования проводятся на современном оборудовании в соответствии с мировыми стандартами подобных работ.

Основной объем молекулярно-генетических исследований предполагается делать с использованием секвенирования нового поколения (нескольких технологических платформ, в том числе самого производительного секвенатора в РФ - Illumina HiSeq 2500), при котором будет одновременно анализироваться несколько десятков генов, ассоциированных с определенной группой эндокринных заболеваний. Наряду с новыми методами секвенирования и микрохромасомного анализа (CGH) при наиболее распространенных наследственных эндокринных заболеваниях будет продолжено обследование с использованием традиционных методов молекулярно-генетического анализа и цитогенетического исследования (кариотипирование). В отдельных случаях, при отсутствии известных генов-кандидатов, может быть проведено секвенирование экзома (кодирующая последовательность генома) или целого генома. 

В СПбГУ и Институте им. Д.О. Отта врачи-эндокринологи Северо-Западного ФО могут провести обследование детей при подозрении на моногенные эндокринные заболевания безвозмездно благодаря программе «Альфа-Эндо».

Бесплатное обследование проводится по следующим заболеваниям:

  • • Врожденный гипотиреоз
  • • Адреногенитальный синдром
  • • Гипопитуитаризм
  • • Сахарный диабет
  • • Врожденный гиперинсулинизм
  • • Гипогонадотропный гипогонадизм
  • • Надпочечниковая недостаточность
  • • Нарушения формирования пола
  • • Эндокринные опухоли

Обследование доступно всем медицинским учреждениям. Пациентов с подозрениями на наследственные эндокринопатии необходимо направлять в медицинские организации Северо-Западного ФО, оказывающие эндокринологическую помощь детям и подросткам:

  •  Детская городская больница №19 им. К.А. Раухфуса (эндокринное отделение, городской детский эндокринологический центр);
  • • Санкт-Петербургский педиатрический медицинский университет (эндокринологическое отделение, консультативно-диагностический центр).

Схема поэтапной отправки крови на обследование:

  • • Определение показаний к обследованию и согласование обследования
  • • Информированное согласие пациента и/или его родителей на молекулярно-генетическое обследование
  • • Согласование обследования с исполнителями Института им. Д.О. Отта
  • • Направление на обследование
  • • Технические требование к забору и транспортировке крови
  • • Доставка крови
  • • Молекулярно-генетическое обследование и получение результатов
  • • Консультирование ребенка и его родителей по результатам обследования